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Autoantikörper, die auf den Glycinrezeptor β abzielen, tragen zur Pathologie von Autoimmunerkrankungen bei

Die neurologische Erkrankung Stiff Person Syndrom, die mit Muskelkrämpfen, Steifheit und erhöhter Startle Reaktion einhergeht, also mit schnellen, automatischen, körperlichen Reaktionen auf einen plötzlichen und unerwarteten Reiz, ist mit verschiedenen Autoantikörpern assoziiert.

Anna-Lena Wiessler © Carmen Villmann / UKW

In der vorliegenden Publikation beschreibt Dr. Anna-Lena Wiessler vom Institut für Klinische Neurobiologie ein neues Target dieser Autoantikörper – eine synaptische Untereinheit des inhibitorischen Glycinrezeptors (GlyRß). Mittels elektrophysiologoscher Untersuchungen mit der Patch Clamp Methode konnte die Erstautorin die funktionellen Beeinträchtigungen der markierten Ionenkanäle als Folge der Autoantikörperbindung identifizieren und damit die Pathologie der Autoantikörper weiter aufklären. 

 

Anna-Lena Wiessler, Ivan Talucci , Inken Piro, Sabine Seefried, Verena Hörlin, Betül B Baykan, Erdem Tüzün, Natascha Schaefer, Hans M Maric, Claudia Sommer, Carmen Villmann. Glycine Receptor β–Targeting Autoantibodies Contribute to the Pathology of Autoimmune Diseases. Neurology Neuroimmunology Neuroinflammation (2024). doi:10.1212/NXI.0000000000200187

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Anna-Lena Wiessler © Carmen Villmann / UKW

Wie Retikulophagie und neuronaler NTRK2/TrkB-Signalweg zusammenhängen

In der Arbeit „Connecting reticulophagy and neuronal NTRK2/TrkB signaling“ konnten Dr. Patrick Lüningschrör und Prof. Dr. Michael Sendtner zeigen, dass der Transport des Rezeptors für den neurotrophen Faktor Brain-Derived neurotrophic factor (BDNF) an die Zelloberfläche durch die sogenannte Endoplasmatische Retikulum Phagie (ER-Phagie) reguliert wird.

Dr. Patrick Lüningschrör © Michael Sendtner / UKW

Um zu verhindern, dass nicht benötigte Rezeptor-Moleküle intrazellulär im ER akkumulieren, werden Teile des ER mittels ER-Phagie abgebaut. Dieser Mechanismus bietet eine Möglichkeit zur Feinabstimmung der zellulären Antwort auf den TrkB Liganden BDNF und spielt eine wichtige Rolle in der embryonalen Entwicklung der Gehirnrinde sowie bei neuronaler Plastizität.

 

Patrick Lüningschrör, Michael Sendtner. Connecting reticulophagy and neuronal NTRK2/TrkB signaling. Autophagy, 20(3):692-693 (2024). doi:10.1080/15548627.2023.2276630

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Dr. Patrick Lüningschrör © Michael Sendtner / UKW