Phäochromozytom

Bereits seit vielen Jahren wird das Phäochromozytom von der Endokrinologie des Universitätsklinikums Würzburg intensiv erforscht. Im Rahmen nationaler und internationaler Forschungsverbünde gehen wir sowohl klinischen als auch translationalen Fragestellungen nach.

Hintergrund

Das Phäochromozytom ist bei jährlich zwei bis sechs Neuerkrankungen pro eine Million Einwohner eine sehr seltene Erkrankung. Sowohl die innerhalb der Nebennieren liegenden Phäochromozytome als auch die außerhalb der Nebennieren lokalisierten Formen, die Paragangliome, zeichnen sich durch eine Überproduktion der „Stresshormone“ aus. Erhöht sind vor allem die Katecholamine Adrenalin und Noradrenalin sowie deren Abbauprodukte, die Metanephrine.

Translationale Forschung

Um die Situation für Betroffene langfristig relevant verbessern zu können, ist ein tiefgreifendes Verständnis des Katecholamin-Stoffwechsels sowie der damit in Zusammenhang stehenden Erkrankungen unabdingbar. Ein wesentliches Ziel ist es, die Pathogenese der Erkrankungen besser verstehen und dabei idealerweise auch neue Therapietargets identifizieren zu können. Hierzu wenden wir unter anderem Next-Generation-Sequencing und andere omic-Technologien an.

Klinische Forschung

Auf maßgebliche Initiative der Würzburger Endokrinologie wurde das europäische Nebennieren-Tumor-Register ENSAT aufgebaut, welches sich unter anderem auch der Erforschung des Phäochromozytoms widmet. Daneben ist die Endokrinologie in zahlreichen nationalen und internationalen Forschungskonsortien aktiv. Die hierbei publizierten Studien haben großen Einfluss auf die derzeitigen Therapiestandards sowohl bei der lokalisierten als auch der bösartigen fortgeschrittenen Erkrankung. Stets sind wir um diagnostische und therapeutische Fortschritte zum Wohl unserer Patientinnen und Patienten bemüht. In diesem Zusammenhang führen wir auch klinische Studien zu Medikamenten durch und sind bei der FIRST-MAPPP-Studie sogar nationales Koordinationszentrum.

Verbesserung der Diagnostik

An die Endokrinologie angebunden ist die Zentraleinheit Massenspektrometrie. Dadurch ist es uns möglich, eine moderne und qualitativ hochwertige Labordiagnostik anzubieten. Im Versuch, die derzeitige Analytik weiter zu optimieren, stehen wir zudem in engem Austausch mit diversen nationalen und internationalen Kooperationspartnern. Innerhalb der letzten Jahre konnten somit auch durch Würzburger Hilfe wesentliche Erkenntnisse auf dem Gebiet der biochemischen, radiologischen, nuklearmedizinischen und molekulargenetischen Diagnostik generiert werden.

Drittmittelförderungen seit 2014

Bundesministerium für Bildung und Forschung (BMBF) für die FIRST-MAPPP-Studie unter Leitung von Prof. Dr. med. Martin Fassnacht

Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) im Rahmen des Sonderforschungsbereichs TR-SFB 205 Nebenniere unter Leitung von Prof. Dr. med. Martin Fassnacht, Prof. Dr. med. Stefanie Hahner und PD Dr. rer. nat. Dr. med. Matthias Kroiss.

Team der Forschungsgruppe Phäochromozytom

Dr. med. Timo Deutschbein
Kevin Eck
Prof. Dr. med. Martin Fassnacht
Michaela Haaf
Prof. Dr. med. Stefanie Hahner
Sabine Kendl
PD Dr. med. Dr. rer. nat. Matthias Kroiss
Dr. med. Max Kurlbaum
Dr. med. Felix Megerle
Yvonne Möhres
Hanna Remde
Martina Zink

Nähere Informationen zu den Personen

Ausgewählte Publikationen

Eisenhofer G, Prejbisz A, Peitzsch M, Pamporaki C, Masjkur J, Rogowski-Lehmann N, Langton K, Tsourdi E, Pęczkowska M, Fliedner S, Deutschbein T, Megerle F, Timmers HJLM, Sinnott R, Beuschlein F, Fassnacht M, Januszewicz A, Lenders JWM (2018)
Biochemical Diagnosis of Chromaffin Cell Tumors in Patients at High and Low Risk of Disease: Plasma versus Urinary Free or Deconjugated O-Methylated Catecholamine Metabolites.
Clin Chem. 2018 Aug 10. pii: clinchem.2018.291369. doi: 10.1373/clinchem.2018.291369. [Epub ahead of print]

Richter S, Gieldon L, Pang Y, Peitzsch M, Huynh T, Leton R, Viana B, Ercolino T, Mangelis A, Rapizzi E, Menschikowski M, Aust D, Kroiss M, Beuschlein F, Gudziol V, Timmers HJ, Lenders J, Mannelli M, Cascon A, Pacak K, Robledo M, Eisenhofer G, Klink B (2018)
Metabolome-guided genomics to identify pathogenic variants in isocitrate dehydrogenase, fumarate hydratase, and succinate dehydrogenase genes in pheochromocytoma and paraganglioma.
Genet Med. 2018 Jul 27. doi: 10.1038/s41436-018-0106-5. [Epub ahead of print]

Calsina B, Currás-Freixes M, Buffet A, Pons T, Contreras L, Letón R, Comino-Méndez I, Remacha L, Calatayud M, Obispo B, Martin A, Cohen R, Richter S, Balmaña J, Korpershoek E, Rapizzi E, Deutschbein T, Vroonen L, Favier J, de Krijger RR, Fassnacht M, Beuschlein F, Timmers HJ, Eisenhofer G, Mannelli M, Pacak K, Satrústegui J, Rodríguez-Antona C, Amar L, Cascón A, Dölker N, Gimenez-Roqueplo AP, Robledo M (2018)
Role of MDH2 pathogenic variant in pheochromocytoma and paraganglioma patients.
Genet Med. 2018 Jul 16. doi: 10.1038/s41436-018-0068-7. [Epub ahead of print]

An Y, Reimann M, Masjkur J, Langton K, Peitzsch M, Deutschbein T, Fassnacht M, Rogowski-Lehmann N, Beuschlein F, Fliedner S, Stell A, Prejbisz A, Januszewicz A, Lenders J, Bornstein SR, Eisenhofer G (2018)
Adrenomedullary function, obesity and permissive influences of catecholamines on body mass in patients with chromaffin cell tumours.
Int J Obes (Lond). 2018 Mar 3. doi: 10.1038/s41366-018-0054-9. [Epub ahead of print]

Megerle F, Fassnacht M (2017)
[Pheochromocytoma – Current Recommendations on Diagnostics, Therapy and Follow-up]
Dtsch Med Wochenschr. 2017 Dec; 142(24):1797-1800. doi: 10.1055/s-0043-112777. Epub 2017 Dec 5. German.

Mucha L, Leidig-Bruckner G, Frank-Raue K, Bruckner T, Kroiss M, Raue F; German study group for rare thyroid cancer (2017)
Phaeochromocytoma in multiple endocrine neoplasia type 2: RET codon-specific penetrance and changes in management during the last four decades.
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Currás-Freixes M, Piñeiro-Yañez E, Montero-Conde C, Apellániz-Ruiz M, Calsina B, Mancikova V, Remacha L, Richter S, Ercolino T, Rogowski-Lehmann N, Deutschbein T, Calatayud M, Guadalix S, Álvarez-Escolá C, Lamas C, Aller J, Sastre-Marcos J, Lázaro C, Galofré JC, Patiño-García A, Meoro-Avilés A, Balmaña-Gelpi J, De Miguel-Novoa P, Balbín M, Matías-Guiu X, Letón R, Inglada-Pérez L, Torres-Pérez R, Roldán-Romero JM, Rodríguez-Antona C, Fliedner SMJ, Opocher G, Pacak K, Korpershoek E, de Krijger RR, Vroonen L, Mannelli M, Fassnacht M, Beuschlein F, Eisenhofer G, Cascón A, Al-Shahrour F, Robledo M. PheoSeq (2017)
A Targeted Next-Generation Sequencing Assay for Pheochromocytoma and Paraganglioma Diagnostics.
J Mol Diagn. 2017 Jul;19(4):575-588. doi: 10.1016/j.jmoldx.2017.04.009. Epub 2017 May 25.

Spyroglou A, Adolf C, Hahner S, Quinkler M, Ladurner R, Reincke M, Beuschlein F (2017)
Changes in Body Mass Index in Pheochromocytoma Patients Following Adrenalectomy.
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Pamporaki C, Hamplova B, Peitzsch M, Prejbisz A, Beuschlein F, Timmers HJLM, Fassnacht M, Klink B, Lodish M, Stratakis CA, Huebner A, Fliedner S, Robledo M, Sinnott RO, Januszewicz A, Pacak K, Eisenhofer G (2017)
Characteristics of Pediatric vs Adult Pheochromocytomas and Paragangliomas.
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Fishbein L, Leshchiner I, Walter V, Danilova L, Robertson AG, Johnson AR, Lichtenberg TM, Murray BA, Ghayee HK, Else T, Ling S, Jefferys SR, de Cubas AA, Wenz B, Korpershoek E, Amelio AL, Makowski L, Rathmell WK, Gimenez-Roqueplo AP, Giordano TJ, Asa SL, Tischler AS; Cancer Genome Atlas Research Network, Pacak K, Nathanson KL, Wilkerson MD (2017)
Comprehensive Molecular Characterization of Pheochromocytoma and Paraganglioma.
Cancer Cell. 2017 Feb 13; 31(2):181-193. doi: 10.1016/j.ccell.2017.01.001. Epub 2017 Feb 2.

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European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline for long-term follow-up of patients operated on for a phaeochromocytoma or a paraganglioma.
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Weismann D, Peitzsch M, Raida A, Prejbisz A, Gosk M, Riester A, Willenberg HS, Klemm R, Manz G, Deutschbein T, Kroiss M, Därr R, Bidlingmaier M, Januszewicz A, Eisenhofer G, Fassnacht M (2015)
Measurements of plasma metanephrines by immunoassay vs liquid chromatography with tandem mass spectrometry for diagnosis of pheochromocytoma.
Eur J Endocrinol. 2015 Mar; 172(3):251-60. doi: 10.1530/EJE-14-0730. Epub 2014 Dec 1.

Sue M, Martucci V, Frey F, Lenders JM, Timmers HJ, Peczkowska M, Prejbisz A, Swantje B, Bornstein SR, Arlt W, Fassnacht M, Beuschlein F, Robledo M, Pacak K, Eisenhofer G (2015)
Lack of utility of SDHB mutation testing in adrenergic metastatic phaeochromocytoma.
Eur J Endocrinol. 2015 Feb; 172(2):89-95.

Weismann D, Liu D, Bergen T, Peitzsch M, Raida A, Wagner M, Fassnacht M, Weidemann F, Allolio B (2014)
Hypertension and hypertensive cardiomyopathy in patients with a relapse-free history of phaeochromocytoma.
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Deutschbein T, Fassnacht M, Weismann D, Reincke M, Mann K, Petersenn S (2015)
Treatment of malignant phaeochromocytoma with a combination of cyclophosphamide, vincristine and dacarbazine: own experience and overview of the contemporary literature.
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Eisenhofer G, Brown S, Peitzsch M, Pelzel D, Lattke P, Glöckner S, Stell A, Prejbisz A, Fassnacht M, Beuschlein F, Januszewicz A, Siegert G, Reichmann H (2014)
Levodopa therapy in Parkinson's disease: influence on liquid chromatographic tandem mass spectrometric-based measurements of plasma and urinary normetanephrine, metanephrine and methoxytyramine.
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Peitzsch M, Pelzel D, Glöckner S, Prejbisz A, Fassnacht M, Beuschlein F, Januszewicz A, Siegert G, Eisenhofer G (2012)
Simultaneous liquid chromatography tandem mass spectrometric determination of urinary free metanephrines and catecholamines, with comparisons of free and deconjugated metabolites.
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Peitzsch M, Prejbisz A, Kroiß M, Beuschlein F, Arlt W, Januszewicz A, Siegert G, Eisenhofer G (2013)
Analysis of plasma 3-methoxytyramine, normetanephrine and metanephrine by ultraperformance liquid chromatography-tandem mass spectrometry: utility for diagnosis of dopamine-producing metastatic phaeochromocytoma.
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Plasma and urinary metanephrines determined by an enzyme immunoassay, but not serum chromogranin A for the diagnosis of pheochromocytoma in patients with adrenal mass.
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Erlic Z, Rybicki L, Peczkowska M, Golcher H, Kann PH, Brauckhoff M, Müssig K, Muresan M, Schäffler A, Reisch N, Schott M, Fassnacht M, Opocher G, Klose S, Fottner C, Forrer F, Plöckinger U, Petersenn S, Zabolotny D, Kollukch O, Yaremchuk S, Januszewicz A, Walz MK, Eng C, Neumann HP; European-American Pheochromocytoma Study Group (2009)
Clinical predictors and algorithm for the genetic diagnosis of pheochromocytoma patients.
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Unger N, Deutschbein T, Walz MK, Mann K, Petersenn S (2009)
The value of immunoassays for metanephrines in the biochemical diagnosis of pheochromocytomas.
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Kopetschke R, Slisko M, Kilisli A, Tuschy U, Wallaschofski H, Fassnacht M, Ventz M, Beuschlein F, Reincke M, Reisch N, Quinkler M (2009)
Frequent incidental discovery of phaeochromocytoma: data from a German cohort of 201 phaeochromocytoma.
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Weismann D, Fassnacht M, Schubert B, Bonfig R, Tschammler A, Timm S, Hahner S, Wunder C, Allolio B (2006)
A dangerous liaison--pheochromocytoma in patients with malignant disease.
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Bausch B, Koschker AC, Fassnacht M, Stoevesandt J, Hoffmann MM, Eng C, Allolio B, Neumann HP (2006)
Comprehensive mutation scanning of NF1 in apparently sporadic cases of pheochromocytoma.
J Clin Endocrinol Metab. 2006 Sep; 91(9):3478-81. Epub 2006 Jun 20.

Fassnacht M, Weismann D, Ebert S, Adam P, Zink M, Beuschlein F, Hahner S, Allolio B (2005)
AKT is highly phosphorylated in pheochromocytomas but not in benign adrenocortical tumors.
J Clin Endocrinol Metab. 2005 Jul; 90(7):4366-70. Epub 2005 Apr 26.