Zell- und Gentherapie

AG Caruana

Die AG Caruana ist der Abteilung für pädiatrische Hämatologie, Onkologie und Stammzelltransplantation am Universitätsklinikum Würzburg zugeordnet. Unsere Gruppe beschäftigt sich intensiv mit der Entwicklung innovativer, verträglicher und effizienterer immuntherapeutischer Ansätze für die Behandlung von Kindern, die unter refraktären Tumorerkrankungen leiden.

Unsere Gruppe strebt insbesondere Folgendes an:

  • Identifizierung neuer Tumorantigene, welche sich als Zielstruktur für immuntherapeutische Behandlungen eignen
  • Entwicklung von immuntherapeutischen Ansätzen basierend auf genmodifizierten Immunzellen, die einen chimären Antigenrezeptor oder T-Zell-Rezeptor tragen, und onkolytischen Viren, wobei auch kombinierte Therapieansätze denkbar sind
  • Identifizierung und Evaluierung verschiedener Effektorzelltypen für immuntherapeutische Therapieansätze
  • Generierung einer ready-to-use Zellbank zur Bereitstellung einer Überbrückungsstrategie vor weiteren zellbasierten Therapien oder zur Prävention eines Rezidivs
  • Entwicklung von Kombinationsstrategien zur Steigerung der Persistenz, Aktivität und Wirksamkeit adoptiv übertragener Immunzellen, um eine langfristige Tumorkontrolle zu erreichen
  • Evaluierung der Antitumorwirkung der neu entwickelten Therapieansätze in humanisierten Xenotransplantmodellen und die nachfolgende Translation dieser Therapieansätze in die klinische Anwendung unter Verwendung GMP-gerechter Protokolle und Ausgangsmaterialien

Team der Forschungsgruppe

Leitung

Dr. Ignazio Caruana, PhD
Arbeitsgruppenleiter
Telefon: +49 931-201-27660
Fax: +49 931-201-627660
E-Mail: caruana_i@ ukw.de 

Wissenschaftliche Mitarbeiterinnen und Mitarbeiter

Dr. Stefan Ebert
Postdoc
Telefon: +49 931-201-27734
Fax: +49 931-201-627734
E-Mail: ebert_s2@ ukw.de

Markus Machwirth
Medizinisch-technischer Assistent
Telefon: +49 931-201-27734
Fax: +49 931-201-627734
E-Mail: machwirth_m@ ukw.de

Dorothee Haas M.Sc.
Naturwissenschaftliche Doktorandin
Telefon: +49 931-201-27925
E-Mail: haas_d3@ ukw.de 

Simone Vespa M.Sc.
Naturwissenschaftlicher Doktorand
Exchange PhD Program University of Chieti-Pescara, Italy)
Telefon: +49 931-201-27925
E-Mail: simone.vespa@ unich.it

Tobias Theinert
Medizinischer Doktorand
Telefon: +49 931-201-27925
E-Mail: theinert_t@ ukw.de

Sarah Boeing
Medizinische Doktorandin
Telefon: +49 931-201-27925
E-Mail: sarah.boeing@ stud-mail.uni-wuerzburg.de

Matthias Berg
Medizinischer Doktorand
Telefon: +49 931-201-27925
E-Mail: matthias.berg@ stud-mail.uni-wuerzburg.de 

Carolin Franko
Medizinische Doktorandin
Telefon: +49 931-201-27925
E-Mail: carolin.franko@ stud-mail.uni-wuerzburg.de

Cara Owin
Medizinische Doktorandin
Telefon: +49 931-201-27925
E-Mail: cara.owin@ stud-mail.uni-wuerzburg.de

Offene Stellen

Die AG Caruana bietet die Möglichkeit, sich für Stellen zur Durchführung von Doktorarbeiten, Masterarbeiten und verschiedenen Praktika zu bewerben. Grundanforderungen hierfür sind großes Interesse am Forschungsthema und ein hohes Maß an Motivation. Voraussetzungen für eine erfolgreiche Bewerbung sind zudem gute Kommunikationsfähigkeiten in englischer Sprache und die Bereitschaft, in einem dynamischen Umfeld zu arbeiten. Während der Projektarbeit wird die Möglichkeit geboten, an einem innovativen und translationalen Forschungsprojekt mitzuwirken. 

Bewerbungen mit Lebenslauf und Motivationsschreiben sollten in englischer Sprache per E-Mail an Dr. Caruana gerichtet werden.

E-Mail: Caruana_I@ ukw.de

Publikationen

Publikationen der AG Caruana

M. Ruopp, S. Reiländer, D. HaasI. Caruana, D. Kronenberg, W. Schmehl, R. Stange, L. Meinel.
Transdermal carbon monoxide delivery.
Journal of Controlled Released, 2023; 357: 299-308.

C.B.  Nava Lauson, S.  Tiberti, P.  Corsetto, F. Conte, T. Punit, M. MachwirthS. Ebert, A.  Loffreda, L. Scheller, D. Sheta, T. Peters, A.T. Raman, F. Greco, A. Rizzo, A. Beilhack, G. Signori, N. Tumino, P. Vacca, L. McDonnell, A. Raimondi, P.D.  Greenberg, J.B.  Huppa, S. Cardaci, I. Caruana, S. Rodighiero, L. Nezi, T. Manzo.
Linoleic acid potentiates CD8+ T cell metabolic fitness and anti-tumor immunity.
Cell Metabolism, 2023; 35(4): 633-650.e9.

F. Del Bufalo, B. De Angelis, I. Caruana, G. Del Baldo, M.A. De Ioris, A. Serra, A. Mastronuzzi, M.G. Cefalo, D. Pagliara, M. Amicucci, G. Li Pira, G. Leone, V. Bertaina, M. Sinibaldi, S. Di Cecca, G. Marica, A. Zeinab, L. Iaffaldano, M. Gunetti, S. Iacovelli, R. Bugianesi, S. Macchia, M. Algeri, P. Merli, F. Galaverna, R. Abbas, M.C. Garganese, M.F. Villani, G.S. Colafati, F. Bonetti, M. Rabusin, K. Perruccio, V. Folsi, C. Quintarelli, F. Locatelli.
Third generation GD2-CART01 for relapsed/refractory high-risk neuroblastoma.
New England Journal of Medicine, 2023; 388(14): 1284-1295.

E. de Billy, M. Pellegrino, D. Orlando, G. Pericoli, R. Ferretti, P. Businaro, M.A. Ajmone-Cat, S. Rossi, L.L. Petrilli, N. Maestro, F. Diomedi-Camassei, M. Pezzullo, C. De Stefanis, P. Bencivenga, A. Palma, R. Rota, F. Del Bufalo, L. Massimi, G. Weber, C. Jones, A. Carai, B. De Angelis, I. Caruana, C. Quintarelli, A. Mastronuzzi, F. Locatelli, M. Vinci.
Dual IGF1R/IR inhibitors in combination with GD2-CAR T-cells display a potent anti-tumor activity in diffuse midline glioma H3K27M-mutant.
Neuro-Oncology, 2022; 24(7): 1150-1163.

N. Tumino, G. Weber, F. Besi, F. Del Bufalo, V. Bertaina, P. Paci, L. Quatrini, L. Antonucci, M. Sinibaldi, C. Quintarelli, E. Maggi, B. De Angelis, F. Locatelli, L. Moretta, P. Vacca*, I. Caruana*.
Polymorphonuclear myeloid-derived suppressor cells impair the anti-tumor efficacy of GD2.CAR T-cells in patients with neuroblastoma.
Journal of Hematology and Oncology, 2021; 14(1):191.

F. Nazio, A. Po, L. Abballe, C. Ballabio, F. Diomedi Camassei, M. Bordi, A. Camera, S. Caruso, I. Caruana, M. Pezzullo, C. Ferraina, G. Milletti, M. Gianesello, S. Reddel, C.D. De Luca, D. Ceglie, S. Merinelli, S. Campello, E. Papaleo, E. Miele, A. Cacchione, A. Carai, M. Vinci, E. Velardi, B. De Angelis, L. Tiberi, C. Quintarelli, A. Mastronuzzi, E. Ferretti, F. Locatelli, F. Cecconi.
Targeting cancer stem cells in medulloblastoma by inhibiting AMBRA1 dual function in autophagy and STAT3 signalling.
Acta Neuropathologica, 2021; 142(3):537-564.

S. Schwinn, Z. Mokhtari, S. Thusek, T. Schneider, A.L. Sirén, N. Tiemeyer, I. Caruana, E. Miele, P.G. Schlegel, A. Beilhack, M. Wölfl.
Cytotoxic effects and tolerability of gemcitabine and axitinib in a xenograft model for c-myc amplified medulloblastoma.
Scientific Report, 2021; 11(1):14062.

C.M. Arnone, V.A. Polito, A. Mastronuzzi, A. Carai, F. Diomedi Camassei, L. Antonucci, L.L. Petrilli, M. Vinci, F. Ferrari, E. Salviato, G. Weber, M. Scarsella, C. De Stefanis, C. Quintarelli, M.K. Brenner, S. Gottschalk, V. Hoyos, F. Locatelli, I. Caruana*, F. del Bufalo*.
Oncolytic adenovirus and gene therapy with EphA2-BiTE for the treatment of pediatric high-grade gliomas.
Journal for Immunotherapy of Cancer, 2021; 9(5):e001930.

M. Carinci, B. Testa, M. Bordi, G. Milletti, M. Bonora, L. Antonucci, C. Ferraina, M. Carro, M. Kumar, D. Ceglie, F. Eck, R. Nardacci, F. le Guerroué, S. Petrini, M.E. Soriano, I. Caruana, V. Doria, M. Manifava, C. Peron, M. Lambrughi, V. Tiranti1, C. Beherends, E. Papaleo, P. Pinton, C. Giorgi, N.T. Ktistakis, F. Locatelli, F. Nazio, F. Cecconi.
TFG (TRK-fused gene) regulates ULK1 to promote autophagosome formation through LC3C binding.
The EMBO journal, 2021; 40(10):e103563.

M. Caforio, C. Sorino, I. Caruana, G. Weber, A. Camera, L. Cifaldi, B. De Angelis, A. Vitale, B.M. Goffredo, R. De Vito, D. Fruci, C. Quintarelli, M. Fanciulli, F. Locatelli, V. Folgiero.
GD2 redirected CAR T and activated NK-cell-mediated secretion of IFNγ overcomes MYCN-dependent IDO1 inhibition, contributing to Neuroblastoma cell immune escape.
Journal for Immunotherapy of Cancer, 2021; 9(3):e001502.

P.F. Fiore, P. Vacca, N. Tumino, F. Besi, A. Pelosi, E. Munari, M. Marconi, I. Caruana, V. Pistoia, L. Moretta, B. Azzarone.
Wilms' Tumor Primary Cells Display Potent Immunoregulatory Properties on NK Cells and Macrophages.
Cancers (Basel), 2021; 13(2):224.

C. Canzonetta, A. Pelosi, S. Di Matteo, I. Veneziani, N. Tumino, P. Vacca, E. Munari, M. Pezzullo, C. Theuer, R. De Vito, V. Pistoia, L. Tomao, F. Locatelli, L. Moretta, I. Caruana* and B. Azzarone*.
Identification of neuroblastoma cell lines with uncommon TAZ+/Mesenchymal Stromal Cell phenotype with strong suppressive activity on Natural Killer cells.
Journal for Immunotherapy of Cancer, 2021; e001313.

S. Pomella, P. Sreenivas, Berkley E. Gryder, L. Wang, D. Milewski, M. Cassandri, K. Baxi, N.R. Hensch, E. Carcarino, Y. Song, H.C. Chen, M.E. Yohe, B.Z. Stanton, B. Amadio, I. Caruana, C. De Stefanis, R. De Vito, F. Locatelli, Y. Chen, E.Y. Chen, P. Houghton, J. Khan, R. Rota, and M.S. Ignatius.
Liaison between SNAI2 and MYOD enhances oncogenesis and suppresses differentiation in Fusion-Negative Rhabdomyosarcoma.
Nature Communication, 2021; 12(1):192.

G. Weber, L. Strocchio, F. Del Bufalo, M. Algeri, D. Pagliara, C.M. Arnone, B. De Angelis, C. Quintarelli, F. Locatelli, P. Merli, I. Caruana.
Identification of new soluble factors correlated with the development of graft failure after haploidentical haematopoietic stem cell transplantation.
Frontiers in Immunology, 2021; 11:613644.

M. Guercio, D. Orlando, S. Di Cecca, M. Sinibaldi, I. Boffa, S. Caruso, Z. Abbaszadeh, A. Camera, B. Cembrola, K. Bovetti, S. Manni, I. Caruana, R. Ciccone, F. Del Bufalo, P. Merli, L. Vinti, K. Girardi, A. Ruggeri, C. De Stefanis, M. Pezzullo, E. Giorda, M. Scarsella, R. De Vito, S. Barresi, A. Ciolfi, M. Tartaglia, L. Moretta, F. Locatelli, C. Quintarelli, and B. De Angelis.
CD28.OX40 co-stimulatory combination is associated with long in vivo persistence and high activity of CAR.CD30 T-cells.
Haematologica, 2021; 106(4):987-999.

L. Simula, M. Corrado, B. Accordi, A. Di Rita, F. Nazio, Y. Antonucci, A. Di Daniele, M. Pigazzi, F. Caicci, M.E. Soriano, I. Caruana, F. Locatelli, F. Cecconi and S. Campello.
JNK1 and ERK1/2 modulate lymphocyte homeostasis via BIM and DRP1 upon AICD induction.
Cell Death and Differentiation, 2020; 27(10):2749-2767.

V.A. Polito, R. Cristantielli, G. Weber, F. Del Bufalo, T. Belardinilli, C.M. Arnone, A. Petretto, L. Antonucci, E. Giorda, N. Tumino, A. Pitisci, B. De Angelis, C. Quintarelli, F. Locatelli and I. Caruana.
Universal ready-to-use immunotherapeutic approach for the treatment of cancer: expanded and activated polyclonal γδ memory T cells.
Frontiers in Immunology, 2019; 10, 2717.

P. D’Acunzo, F. Strappazzon, I. Caruana, G. Meneghetti, L. Simula, G. Weber, F. Del Bufalo, L. Dalla Valle, S. Campello, F. Locatelli and F. Cecconi.
Reversible induction 1 of mitophagy by an optogenetic bimodular system.
Nature Communication, 2019; 10(1):1533.

P. Merli, I. Caruana, R. De Vito, L. Strocchio, G. Weber, F. Del Bufalo, V. Buatois, P. Montanari, M.G. Cefalo, A. Pitisci, M. Algeri, F. Galaverna, C. Quintarelli, V. Cirillo, D. Pagliara, W. Ferlin, M. Ballabio, C. De Min and F. Locatelli.
Role of IFNγ in immune-mediated graft failure occurring after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.
Haematologica, 2019; 104(11):2314-2323.

J. Becher, L. Simula, E. Volpe, C. Procaccini, C. La Rocca, P. D'Acunzo, V. Cianfanelli, F. Strappazzon, I. Caruana, F. Nazio, G. Weber, V. Gigantino, G. Botti, F. Ciccosanti, G. Borsellino, S. Campello, G. Mandolesi, M. De Bardi, G.M. Fimia, M. D'Amelio, F. Ruffini, R. Furlan, D. Centonze, G. Martino, P. Braghetta, M. Chrisam, P. Bonaldo, G. Matarese, F. Locatelli, L. Battistini and F. Cecconi.
AMBRA1 Controls Regulatory T-Cell Differentiation and Homeostasis Upstream of the FOXO3-FOXP3 Axis.
Developmental Cell, 2018;47(5):592-607.

D. Orlando, E. Miele, B. De Angelis, M. Guercio, I. Boffa, M. Sinibaldi, A. Po, I. Caruana, L. Abbale, A. Carai, S. Caruso, A. Camera, A. Moseley, R.S. Hagedoorn, M.H.M. Heemskerk, F. Giangaspero, A. Mastronuzzi, E. Ferretti, F. Locatelli, C. Quintarelli.
Adoptive immunotherapy in medulloblastoma with T cells redirected toward tumor cells through PRAME-specific αβ TCR gene modification.
Cancer Research, 2018; 78(12): 3337-3349.

C. Quintarelli, D. Orlando, I. Boffa, M. Guercio, V.A. Polito, A. Petretto, C. Lavarello, M. Sinibaldi, G. Weber, F. Del Bufalo, E. Giorda, M. Scarsella, S. Petrini, D. Pagliara, F. Locatelli, B. De Angelis, I. Caruana.
Choice of costimulatory domains and of cytokines determines CAR T-cell activity in neuroblastoma.
Oncoimmunology, 2018; 7(6): e1433518.

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