Molekulare Schmerzforschung
Hintergrund
Trotz aller Fortschritte kann selbst bei optimierter Therapie bei einem hohen Anteil der Patientinnen und Patienten keine ausreichende Schmerzlinderung erreicht werden oder es treten therapielimitierende unerwünschte Arzneimittelwirkungen auf. Durch ein besseres Verständnis von Schmerzentstehung und endogener Heilung sollen innovative Therapiestrategien entwickelt werden.
Schwerpunkt Barrierenforschung
Peripheres und zentrales Nervensystem werden durch Barrieren im Nerven, Hinterwurzelganglion und Rückenmark geschützt. Bei Nervenschäden werden diese Barrieren durchlässiger für schmerzauslösende Mediatoren und Immunzellen. In mehreren Projekten werden die Regulationsmechanismen der abdichtenden Tight Junction Proteine in präklinischen Modellen sowie bei ausgewählten klinischen Neuropathien untersucht. Dazu haben wir ein Portfolio an Barrierenmessungen im peripheren und zentralen Nervensystem etabliert.
Förderungen und Kooperationen
Förderungen:
Das Projekt „Abdichtung von Nervenbarrieren“ wird
von der Deutschen Forschungsgemeinschaft (DFG) unter der Projektbezeichnung Ri-817/13-1 sowie von der Else-Kröner Fresenius Stiftung und der Graduate School of Life Sciences (GSLS) Würzburg gefördert.
Kooperationen:
PD Dr. rer. nat. Susanne Krug, Charité Berlin
Prof. Dr. med. Claudia Sommer, Neurologie, Würzburg
PD Dr. med. Kathrin Doppler, Neurologie, Würzburg
PD Dr. rer. nat. Ingolf Blasig, Leibnitz Institut für molekulare Pharmakologie, Berlin
Prof. Dr. Jianghui Hou, Washington University, St. Louis, USA
Prof. Dr. Timothy Kennedy, McGill University, Montreal, Canada
Schwerpunkt Mechanonozizeption
G-Protein gekoppelte Rezeptoren mit Adhäsionsfunktion können die mechanische Reizwahrnehmung steuern. Latrophilin kann als ein Gi gekoppeltes Protein in sensiblen Nerven entsprechende Schmerzreize in Fliegen oder präklinischen Modellen der Neuropathie regulieren.
Förderungen und Kooperationen
Förderungen:
Das Projekt wird aus Forschungsmitteln der Universität Würzburg und der Graduate School of Life Sciences (GSLS) Würzburg finanziert.
Kooperationen:
PD Dr. rer. nat. Robert Blum, Institut für Klinische Neurobiologie, Würzburg
Prof. Dr. rer. nat. Manuela Schmidt, Max-Plank-Institut für Experimentelle Medizin, Göttingen
Prof. Dr. rer. nat. Robert Kittel, Institut für Tierphysiologie, Leipzig
Schwerpunkt Regenerative Medizin
Nerven- oder Plexusschäden führen neben der Wallerschen Degeneration in peripheren Nerven zur Apoptose in den Hinterwurzelganglien. Wir untersuchen an präklinischen Modellen und humanen Biopsien, inwieweit das regenerative Potential im Hinterwurzelganglion genutzt werden kann, um neuronalen Apoptosen mit regenerativen Techniken entgegenzuwirken.
Förderung und Kooperationen
Förderungen:
Das Projekt „Adulte periphere neurale Stammzellen in der Behandlung von schmerzhaften Nerven- und Plexusläsionen“ wird vom Interdisziplinären Zentrum für klinische Forschung (IZKF) unter der Bezeichnung N-368 sowie vom Promotionsschwerpunkt „Resilienzfaktoren in der Schmerzverarbeitung“ vom Evangelischen Studienwerk Villigst und der Graduate School of Life Sciences (GSLS) Würzburg gefördert.
Kooperationen:
PD Dr. rer. nat. Robert Blum, Institut für Klinische Neurobiologie, Würzburg
Prof. Dr. med. Chi Wang Ip, Neurologie, Würzburg
Prof. Dr. med. Gregor Antoniadis, Neurochirurgie, Ulm
Schwerpunkt Lipidmediatoren
Reaktive Sauerstoffspezies entstehen in einem Entzündungsherd, oxidieren Lipide aus der Zellmembran, schädigen Gewebe und rufen Schmerzen hervor. Oxidierte Phospholipide und ihre Abbauprodukte 4-Hydroxynonenal können mit D4-F oder Anthrocyaninen aus roten Früchten neutralisiert werden und so schmerzlindernd wirken.
Specialized proresolving mediators (SPMs) sind oxidierte Abkömmlinge der omega-3 Fettsäuen und wirken antientzündlich und proregenerativ. Eine Applikation beziehungsweise eine verstärkte endogene Produktion bestimmter SPMs könnte die Heilung bei Nervenschmerzen fördern.
Förderungen und Kooperationen
Förderungen:
Der Schwerpunkt „Lipidmediatoren“ wird vom Promotionsschwerpunkt „Resilienzfaktoren in der Schmerzverarbeitung“ vom Evangelisches Studienwerk Villigst und der Graduate School of Life Sciences (GSLS) Würzburg gefördert.
Kooperationen:
Dr. med. Beatrice Oehler, King’s College, London
Prof. Dr. med. Joseph L. Witztum, University of California, San Diego (UCSD), School of Medicine, La Jolla, USA
PD Dr. rer. nat. Robert Blum, Institut für klinische Neurobiologie, Würzburg
PD Dr. med. Chi Wang Ip, Neurologie, Würzburg
PD Dr. med. Kathrin Doppler, Neurologie, Würzburg
PD Dr. rer. nat. Marco Sisignano, Pharmazentrum Frankfurt
Prof. Dr. med. Paula Monje, Indiana University School of Medicine (IUSOM), Indianapolis, USA
Ausgewählte Publikationen
Liste ausgewählter Publikationen
Reinhold AK, Yang S, Chen JT, Hu L, Sauer RS, Krug SM, Mambretti EM, Fromm M, Brack A, Rittner HL (2019)
Tissue plasminogen activator and neuropathy open the blood-nerve barrier with upregulation of microRNA-155-5p in male rats. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. pii: S0925-4439(19)30008-0.
Mohammadi M, Oehler B, Kloka J, Martin C, Brack A, Blum R, Rittner HL (2018)
Antinociception by the anti-oxidized phospholipid antibody E06.
Br J Pharmacol. 2018; 175:2940-2955 (*equal contribution)
Yang S, Krug SM, Heitmann J, Hu L, Reinhold AK, Sauer RS, Bosten J, Sommer C, Fromm M, Brack A, Rittner HL (2016)
Analgesic drug delivery via recombinant tissue plasminogen activator and microRNA-183-triggered opening of the blood-nerve barrier.
Biomaterials 82 :20-33
Sauer RS, Krug S, Hackel D, Staat C, Günther R, Konasin N, Yang S, Niedermirtl B, Bosten J, Doppler K, Sommer C, Blasig IE, Brack A, Rittner HL (2014)
Safety, efficacy, and molecular mechanism of claudin-1-specific peptides to enhance blood-nerve-barrier permeability.
J Control Release 2014; 185:88-98
Hackel D, Krug SM, Sauer RS, Mousa SA, Boecker A, Pfluecke D, Wrede EJ, Kistner K, Hoffmann T, Block L, Huber O, Blasig IE, Amasheh A, Sommer C, Reeh PW, Fromm M, Brack A, Rittner HL (2012)
Transient opening of the perineurial barrier for analgesic drug delivery.
Proc Natl Acad Sci USA 109(29): E2018-E2027
Rittner HL, Hackel D, Voigt P, Mousa SA, Stolz A, Schaefer M, Schäfer M, Stein C, Brack A (2009)
Mycobacteria relieve inflammatory pain by formyl peptide receptor triggered opioid peptide release from neutrophils.
PLoS Pathog 5(4): e1000362
Weitere Publikationen finden Sie über das Suchportal Researchgate.
Kontakt, Öffnungszeiten, Sprechzeiten
Öffnungszeiten
Schmerzambulanz
Montag bis Donnerstag
07:30 Uhr bis 15:00 Uhr
Freitag
07:30 Uhr bis 13:00 Uhr
Tagesklinik
Montag bis Freitag
08:00 Uhr bis 15:00 Uhr
Telefon
Schmerzambulanz
Alexandra Freisinger
+49 931 201-30200
Schmerztagesklinik
Irina Schauermann
+49 931 201-30258
schmerzambulanz@ukw.de
schmerztagesklinik@ukw.de
Fax
+49 931 201-60 30209 (Ambulanz)
+49 931 201-60 30259 (Tagesklinik)
Anschrift
Schmerztagesklinik und Schmerzambulanz des Zentrums für interdisziplinäre Schmerzmedizin Würzburg | Straubmühlweg 2a | Haus A9 | 97078 Würzburg | Deutschland
