Bei der Atherosklerose treiben Ablagerungen von Lipiden, insbesondere von Cholesterin, die Entstehung von Plaques in der innersten Schicht von Arterien voran. Dadurch kann das Innere der Gefäße verengt und der Blutfluss behindert werden. Prof. Dr. Alma Zernecke-Madsen und Clément Cochain vom Institut für Experimentelle Biomedizin II des UKW sowie Prof. Dr. Christoph Binder vom Klinischen Institut für Labormedizin der Medizinischen Universität Wien erforschen diese chronische Erkrankung der Gefäße schon seit Jahren. Ein Fokus ihrer Untersuchungen liegt auf dem Immunsystem, das bei der Atherosklerose eine wichtige Rolle spielt. So können Makrophagen (Fresszellen) durch Aufnahme von Lipiden zu so genannten Schaumzellen werden, die sich besonders in atherosklerotischen Plaques ablagern. „Wir wussten bereits, dass diese Schaumzellen TREM2 auf der Oberfläche tragen und dieser Rezeptor die Makrophagenfunktion in unterschiedlichen Pathologien wie Alzheimer oder Fettleibigkeit reguliert. Die Mechanismen, über die der Rezeptor auf die Atherosklerose einwirkt, waren jedoch noch nicht vollständig bekannt“, erläutert Prof. Zernecke-Madsen. Hier lieferten die Arbeitsgruppen aus Würzburg und Wien in einer im März 2024 im Journal Nature Cardiovascular Research erschienenen Publikation weiteres Wissen. TREM2 reguliert Makrophagen-funktion Sie konnten zeigen, dass TREM2 für Makrophagen entscheidend an der Aufnahme von Lipiden und dem effizienten Abräumen von toten Zellen im Gewebe beteiligt ist. TREM2 fördert das Überleben von Schaumzellen. So scheint TREM2 das Gleichgewicht zwischen dem Absterben von Schaum­zellen und ihrer Beseitigung in athero­sklerotischen Läsionen zu steuern. Einen möglichen therapeutischen Ansatz erbrachten Untersuchungen an Mäusen. Sie wurden mit dem agonistischen TREM2-Antikörper 4D9 behandelt, was die Aktivität von TREM2 verstärkt. Es zeigte sich, dass durch die Stimulation von TREM2 die Bildung nekrotischer Kerne innerhalb der atherosklerotischen Plaques begrenzt wurde (siehe Bild). Diese schützende Funktion von TREM2 könnte den Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftlern zufolge sehr wichtig sein, da ie Ansammlung von abgestorbenen Plaquezellen maßgeblich die Stabilität der Ablagerungen und damit die klinischen Komplikationen der Atherosklerose beeinflusst. Das heißt: Wenn zu viele Zellen durch Nekrose absterben und die geschädigten Zellen nicht effizient entfernt werden, kommt es zu Entzündungen und nachfolgenden schädlichen Effekten. Durch die Gabe von 4D9 sterben jedoch weniger Zellen aufgrund von Nekrose ab. Möglicherweise diagnostisch und therapeutisch nutzbar Darüber hinaus konnten die Forschenden Daten erheben, die TREM2 im menschlichen Serum bei der Atherosklerose nachweisen. Demnach korrelierte das im Blut lösliche TREM2 mit dem weiteren Wachstum von Plaques in der Halsschlagader der Patientinnen und Patienten. Zusammen mit den Ergebnissen aus den präklinischen Tiermodellen könnte dies darauf hindeuten, dass sich TREM2 diagnostisch und therapeutisch nutzen lässt, was in den nächsten Jahren weiter erforscht werden muss.